Cefepime(maxipime)

작용 범위

1996년 FDA에서 허가받은 cefepime(maxipime)은 그람양성구균에 대한 항균력이 우수하며 1세대 cephalosporin에 비길만하다. Streptococcus spp. 에 대해서는 cefotaxime과 비슷하다. 그람음성간균에 대해서도 균에 따라 다르지만 Bush group 1 beta-lactamase나 ESBL을 생성하지 않는다면 3세대 cephalosporin과 동일하다. Bush group 1 beta-lactamase를 생성하여 내성을 보이는 균들인 Citrobacter, Enterobacter, Providencia, Morganella, Serratia에 대해서는 3세대 cephalosporin에 비해 항균력이 훨씬 우수하나, group 1 beta-lactamase의 양이 많아진다면 4세대 cepholosporin에도 내성을 보일 수 있다.

 

P. aeruginosa에 대해서는 ceftazidime과 비슷하거나 항균력이 떨어진다. Acinetobacter에 대해서는 ceftazidime과 비슷하다. P. aeruginosa 외의 Pseudomonas spp., B. cepacia와 S. maltophilia는 대개 내성을 보인다. H. influenzae에 대해서는 beta-lactamase 생성 여부와 관계없이 항균력이 우수하다. Moraxella에 대한 항균력은 우수하나 ceftazidime에 대해서는 항균력이 있다. 일반적으로 MRSA, Enterococcus, Listeria, Flavobacterium, C. difficile, B. gragillis에 대해서는 항균력이 없다. 국내 분리 균주에 대해서도 비슷한 결과이며 특히 gentamicin이나 amikacin에 내성인 Enterobacter cloacae에 대해서도 93~94%의 높은 감수성을 보인다.

 

Reference.  https://www.wgcriticalcare.com/injectable-pharmaceuticals/our-products/cefepime-for-injection-usp/

약물동력학

1 g 정주시 최고 혈중 농도는 66.9 ± 4.6 mcg/mL이며, 최고 혈중농도가 낮은 대신 균의 최소 억제 농도 이상을 유지하는 시간이 길다. 반감기는 2.0~2.3 시간이다. 신부전 환자에서는 반감기가 신기능에 비례하여 늘어나며 creatinine clearance(CCr, 크레아티닌 청소율)이 11~30 mL/분, 10 mL/분 이하인 환자에서는 반감기가 각각 10.5시간, 13.5시간이므로 용량을 조절한다. 노인에서 신기능의 저하에 따라 반감기가 길어지나 용량을 조절할 정도는 아니다.  단백 결합률은 20% 이하(15~19%)이며, 평형 상태에 도달한 후 분포 용적(volume of distribution)은 14~21L이다.

 

신장으로 배설되며, 혈액투석의 추출률(extraction ratio)은 0.40~0.65이며, 투석 청소율(dialysis clearance)은 평균 83.9 (69.9~94.6) mL/분이다. 복막투석에 의한 청소율은 더 적어서 4 mL/분이다.

 

담낭 수술 환자의 담즙에서 농도는 혈중농도보다 상당히 증가되는데, 정상적으로 cefepime은 담즙으로 배설되지 않아 답즙에서 농도가 높은 이유는 분명하지 않다.  실험적으로 일으킨 S. pneumonia meningitis에서 cefepime의 투과율은 20 ± 10.2%로 cefepime에 비해 높다.

 

 

임상 적응증

원내감염, 면역 저하 환자의 감염, 내성균 감염의 치료에 국한하여 사용하는 것이 바람직하다. P. aeruginosa 감염증에서 cefepime 치료 중 내성이 생긴 예가 있으므로 병용 요법이 권장된다. 혐기성 그람음성 간균에 대한 항균력이 없으므로 복강내감염증에는 혐기성 세균에 대한 항균력이 있는 항균제와 같이 사용해야 한다. 원외 폐렴에 대한 효과는 cefotaxime, ceftazidime과 비슷하다. Urinary tract infection(요로감염증)에서 임상 효과는 89~96%, altodanfgkrwjr dhksclsms 85~88%로 ceftazidime과 비슷하다. Enterococcus 균 교대 감염이 발생한다.

 

연부조직 감염증의 원인균이 S. aureus, GAS, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa인 경우에 ceftazidime과 효과가 비슷하며, 천공 또는 괴사가 생긴 appendicitis(충수돌기염) 치료에서 cefepime과 metronidazole, gentamicin과 clindamycin을 병용한 효과가 비슷하다. Cholecystitis(담낭염)으로 cholecystectomy(담낭절제술) 후 감염증, 급성 골반 감염증에 효과가 있다.

 

Neutropenia(호중구 감소) 환자에서 생긴 발열은 ceftazidime 또는 piperacillin-amikacin과 비교한 연구에서 반응률은 75%로 대조군의 79%와 비슷하고, piperacillin-amikacin 치료군에 비해 신독성이 적었다.

 

Cefepime 사용 시 사망률이 다른 경험적 치료에 비해 높았다는 보고가 있었으나 이후 FDA에서 88개의 임상 연구를 메타 분석한 논문에서는 비교군에 비해 사망률이 높지는 않았다고 하였다.

 

용법 및 용량

성인은 1~2g을 매 12시간 주사하고, 최대 2 g을 매 6~8시간마다 정주한다. 근주 후 통증의 정도는 ceftriaxone에 비해 덜하다. 통증을 줄이려면 1% lidocaine에 희석하여 사용한다. 대개 30분에 걸쳐 정주하나, 바로 주사하려면 5분 간 서서히 한다. 소아에서 용량은 아직 정해지지 않았으며 cystic fibrosis(낭성섬유증)에서 P. aeruginosa 치료를 위해 50 mg/kg을 8시간마다 투여한다.

 

부작용 및 약물 상호작용

P. aeruginosa에 대해 cirpofloxacin, tobramycin, aztreonam과 in vitro 상승 작용을 나타낸다. Imipenem이나 polymyxin과 함께 사용하면 길항 작용을 보인다. Gentamicin, tobramycin, netilmicin, vancomycin, metronidazole이 섞인 액에는 함께 섞지 말아야 한다.

 

부작용의 빈도는 용량에 따라 차이가 있으며 하루 2 g 이상일 때 2.9%의 환자가 치료를 중단하였다.  부작용은 두통(2.4%), 오심(1.8%), 발진(1.4~1.8%), 설사(1.7%), 주사 부위의 정맥염 등이다. 설사 환자 중에도 C. difficile 독소가 증명된 경우도 있다. 간효소 증가(1.8%), 백혈구 감소증, 호산구 증다증(0.8~0.9%), 용혈을 동반하지 않는 Coombs 양성 반응(14.5%) 소견들을 보인다. 어지러움증, anaphylaxis, 경련이 발생할 수 있다.

 

Reference

대한감염학회. 항생제의 길잡이 제4판. 군자출판사

 

2024.02.25 - [의학] - Teicoplanin

Teicoplanin

 

2023.11.06 - [의학] - 연속 주입 중이던 약물을 중단 했을 때 효과가 얼마나 지속될지 어떻게 알 수 있을까

연속 주입 중이던 약물을 중단 했을 때 효과가 얼마나 지속될지 어떻게 알 수 있을까

 

2024.03.03 - [의학] - 중환자에서 발생하는 linezolid induced thrombocytopenia

중환자에서 발생하는 linezolid induced thrombocytopenia