패혈증 원발 부위와 사망률 간의 관계

Origin of Sepsis Associated with the Short-Term Mortality of Patients: A Retrospective Study Using the eICU Collaborative Research Database
 

Objective

본 연구는 sepsis(패혈증) 원발 부위가 복부인지 흉부인지(abdominal sepsis, pulmonary sepsis)에 따라 short-term mortality에 차이가 있는지 알아보았습니다.
 

Design, Setting, Participants

Retrospective cohort study로써, 2014년과 2015년 eICU Collaborative Research Database에 등록된 성인 환자를 대상으로 하였습니다.
 

Interventions, Primary and Secondary Outcome Measures

Univariate analysis를 이용해서 양 group의 환자 특성 차이를 비교하였습니다. Sepsis의 원발 부위와 short-term prognosis 사이의 관계를 logistic regression model을 통해 확인하였으며, Hospital를 primary outcome으로, ICU survival을 secondary outcome으로 잡았습니다.
 

Results

총 7,023 명의 pulmonary sepsis 환자(74.84%)와, 2,360 명의 abdominal sepsis 환자(25.16%)가 연구에 포함되었습니다. 양 group 간의 baseline characteristcs, vital signs, laboratory indicators를 비교하였습니다. Logistic regression model에서 pulmonary sepsis group에 비해 abdominal sepsis group에서 hospital mortality와 ICU mortaility가 더 높음을 알 수 있었습니다(p < 0.05, OR = 1.15, p < 0.05, OR = 1.19, respectively). 이 결과는 confuonders를 보정한 이후에는 더 이상 통계적으로 유의하지 않았다. 8점 이상의 SOFA score를 보인 subgroup에 대해 분석한 결과, abdominal sepsis group의 adjusted hospital mortality는 pulmonary sepsis group보다 1.30 배 더 높았습니다(p < 0.005, OR = 1.30, 95% CI 1.09–1.55).
 

Result of the logistic regression analysis in subgroup of SOFA scores

 
하지만 8점 미만의 SOFA score subgroup에서는 양 group 간에 유의한 차이를 보이지 않았다.
 

Conclusion

8점 이상의 SOFA score를 보이는 환자를 대상으로 했을 때, pulmonary sepsis group에 비해 abdominal sepsis group의 adjusted hospital mortality가 더 높았습니다.
 

Comments

SOFA score는 중환자실 입실 후 첫 24시간의 데이터로 계산하였습니다.
 

 
감염 원발 부위는 sepsis라는 질병 자체와 관련이 있을 뿐만 아니라, sepsis의 진행과도 연관이 있습니다. 예를 들어 pneumonia는 pulmonary sepsis의 주요 원인이고, abdominal sepsis는 주로 peritonitis나 abdominal organ의 perforation과 관련이 있습니다. 예외로는 pulmonary infection이 abdominal sepsis의 complication으로 발생할 수도 있습니다.
 
Sepsis는 신체 전반에 영향을 주지만, 그 pathophysiologic response는 organ에 따라 다릅니다. Pulmonary sepsis 진행에서 증가된 vascular permeablitiy는 acute lung injury를 유발하는 주요 원인으로 작용하는 것은 잘 알려져 있습니다. 이는 LPS가 pulmonary endothelial cells에 심각한 손상을 입힘으로써 permeability를 증가시키는 것이 기전이며, 이에 더해서 alveoli의 gas exchange capacity는 inflammatory exudates에 영향을 받기도 합니다. 본 연구 결과 pulmonary sepsis group에서 더 많은 비율로 mechanical ventilation을 시행받았으며, ARDS로도 더욱 빨리 진행되었습니다.
 
Abdominal sepsis에서는 gut permeability 증가가 더욱 흔합니다. 그러나 중환자실 안에서 gut을 target으로 하는 치료를 하는 것은 쉽지 않습니다. 손상된 intestinal barrier를 통해 Intestine의 다량의 pathogen들이 abdominal cavity와 혈류로 들어가게 되고, sepsis로 인해 immune system이 저하된 상황에서 bacteremia와 diffuse peritonitis가 진행하게 됩니다. Abdominal cavity의 풍부한 vascular system과 lymphatic system은 이러한 경로로 bacteria가 더 퍼지게 만듭니다. Vasopressor drugs와 fluid resusciation을 시행하는 중에 abdominal sepsis 환자에게 더 많은 fluid가 들어가게 됩니다. 이는 abdominal sepsis에서 더 많은 gram negative bacteria가 호발 하는 것이 이유일 수 있습니다. Endotoxin으로 인해 small small vessel들에서 spsam이 더 잘 발생하게 되고 이는 micricirculation disorder로 이어지게 됩니다. Abdominal sepsis 환자에서 urine output이 감소하는 경우 이는 더 불량한 prognosis를 시사하는데, 결국 ICU mortality 증가와 관련됩니다.
 
Limitations
1. Inaccurate proxy variables나 unmeasured variables가 남았을 가능성이 있어 confounder가 포함되었을 가능성이 있다.
2. 환자에 대한 baseline characteristic information과 ICU 입실 후 초기 24 안의 lab. 소견만 분석하였습니다.
따라서, 감염이나 이에 대한 치료 과정(eg, antibiotics)이 연구 결과에 반영이 되지 않았을 가능성이 있습니다.
3. 본 연구는 eICU-CRD만 분석하였으므로 external validation이 필요합니다.
 
Reference
Qinglin Li et al. Origin of Sepsis Associated with the Short-Term Mortality of Patients: A Retrospective Study Using the eICU Collaborative Research Database. International Journal of General Medicine 2021:14 10293–10301
 
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