Micafungin

작용 범위

시험관 내 연구에서 C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis 그리고 C. tropicalis에 효과가 있었다. 그러나 아직 β-(1,3)-D-glucan synthesis inhibitor에 대한 표준화된 검사 방법이 확립되어 있지 않아 임상에서의 효과를 결정하기에는 연구가 더 필요하다.

 

임상 연구는 주로 HIV 감염 환자의 esophageal candidiasis에서 실시되었는데 남아프리카 연구에서 하루 100 mg을 투여했을 때 임상적 치료율이 94.6%로 나타났다. 523명을 대상으로 한 비교, 비열등 연구에서는 micafungin 150 mg 정주와 fluconazole 200 mg 경구 투여를 비교했을 때 내시경적 치료율은 각각 87.7%와 88.0%였다. Invasive candidiasis에 대하여 micafungin 100 mg 정주와 liposomal amphotericin B 3 mg/kgl일 정주를 비교한 결과 임상적 반응률과 미생물학적 반응률이 각각 89.6%와 89.5%였다. Aspergillus에 대하여는 일본에서 시행한 임상 연구에서 임상적 반응률은 60%였다.

 

Invasive aspergillosis 환자에서 구제 요법으로 시행한 경우 임상적 반응률은 37%였으나 대부분의 환자가 amphotericin B를 동시 투여하고 있었고 대상 환자군이 중증의 환자가 대부분이어서 평가를 하기에는 적절하지 않은 것으로 생각된다. 증례 보고에서 기존의 항진균제 치료에 반응이 없거나 부작용으로 투여할 수 없었던 환자에서 성공적으로 치료했다는 보고가 있다.

조혈모세포 이식 환자의 진균 감염 예방 목적으로 사용한 이중 맹검 연구에서 micafungin 50 mg와 fluconazole 400 mg을 비교한 결과 80%와 73.5% (p=0.025)에서 효과가 있었다.

 

약물동력학

Micafungin의 주요 약동학적 수치는 다음과 같다:
Cmax [50mg 단독 투여 시]: 4.95 (mg/L)
Bioavailability < 10%
Half-life: 11 ~ 17 hr
Vd (L/kg): 0.22 ~ 0.24
AUC: 111.3 (mg x hr /L)
Protein binding: 99.8%
Metabolism: catechol-O-methyltransferase pathway
ClT: 0.185
Elimination: 40% feces, <15% urine
Brain blood barrier 투과 (% 혈장): 낮음
신기능 환자에서 용량 조절: 필요 없음
고령자에서 용량 조절: 필요 없음

Micafungin은 시험관 내에서 99% 이상이 단백질과 결합하며 대부분은 알부민이다. 대사는 arylsulfatase에 의해 M- cathechol 형태로, catechol-O-methyltransferase에 의해 M-2 methoxy 형태로, 그리고 cytochrome P450 (CYP) 동종효소에 의해 대사 되어 측쇄(ω-1 position)가 hydrolysis 되면서 M-5로 대사 된다.
배설은 71.0%가 대변으로 배설된다.

 

성별, 나이, 인종에 따른 약물동력학에 차이는 보이지 않는다.

 

약물 상호작용

Micafungin과 동시 투여된 mycophenolate mofetil, cyclosporin, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, riotnavir, 혹은 rifampin은 상호작용이 없었고 micafungin의 약동학도 변화가 없다.

 

 

부작용과 금기

투여와 관련된 부작용으로 발진, 가려움증, 안면 부종 그리고 혈관 확장 등의 증상이 히스타민 분비와 관련되어 일어날 수 있다. 이외에도 호중구 감소(1.2%), 빈혈(<1%), 혈소판 감소(<1%), 백혈구 감소(<1%) 등이 있을 수 있으며, 소화기 증상으로 구역(2.4%), 구토(2.1%), 복통(<1%)이, 혈액 검사상 고빌리루빈 혈증(2.8%), 간 효소치 증가(<1%), 저칼륨혈증(1.9%), 저칼슘 혈증(<1%) 등의 부작용이 보고 되었다. 말초혈관으로 투여하는 경우 정맥염 혹은 혈전정맥염이 보고되므로 중심정맥관으로 투여하는 것이 바람직하다.

 

금기는 micafungin 성분에 과민반응을 보이는 경우이며, shock을 포함한 anaphylaxis가 보고되어 있어 주의가 요구된다.

 

임상 적응증

여러 가지 임상 연구가 진행 중이나 현재까지 FDA에서 허가된 적응증은 아래와 같다.
면역 저하 환자:
조혈모세포 이식 환자에서 candida 감염의 예방.
단, candia 이외의 진균에 대한 효과는 아직 확립되어 있지 않음.
Esophageal candidiasis의 치료
기타 candida 감염:
Candidemia, acute disseminated cnadidiasis, candida peritonititis and abscess
단, candida에 의한 endocarditis, oteomyelititis, encephaltitis에서는 아직 연구가 되어 있지 않음
Aspergillus 감염:
확립되어 있지 않음.

용법 및 용량

바이알(250 mg)당 50 mg의 micafungin이 들어있는 제제로 N/S 혹은 5DW에 희석하여 사용한다. N/S 5 mL을 바이알에 넣어 10 mg/mL 용액을 만든 후 1개에서 3개를 100 mL N/S 혹은 5DW에 넣어 1시간 이상에 걸쳐 점적주사한다.
Micafungin은 다른 약과 동시 투여하거나 혼합해서 사용하면 안 된다. Esophageal candidiasis의 치료에는 하루 150 mg을 투여하며, 조혈모세포 이식 환자의 candida 감염 예방 목적으로 투여하는 경우 하루 50 mg을 투여한다.

 

신기능 저하 환자에서 용량 조절이 필요하지 않으며 투석에 의해 제거되지 않는다.
경증 (Child-Pugh score 5 혹은 6) 혹은 중증도(CP score 7~9)의 간기능 저하가 있는 환자에서도 용량 조절이 필요 없다.
중증 환자에서는 아직 연구된 바 없다.
임신과 관련된 위험도는 category C이며 쥐에서는 유즙으로 분비되는 것이 관찰되었으나 사람에서의 연구는 없다.
따라서 수유를 하는 경우 이에 대한 주의가 필요하다.
소아에서의 사용은 확립되어 있지 않다.

 

Refefence
대한감염학회. 항생제의 길잡이, 제4판. 군자출판사

 

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